Агранулоцитоз

Гранулоциты

Агранулоцитоз — это тяжелое заболевание крови, связанное со значительным снижением клеток из группы лейкоцитов (гранулоцитов). Они преобладают в структуре лейкоцитарной формулы, поэтому болезнь сопровождается лейкопенией.

В лейкоцитарной формуле на долю гранулоцитов (нейтрофилы + базофилы + эозинофилы) приходится от 46 до 80%.

Поскольку среди гранулоцитов максимальное количество приходится на клетки с нейтральной реакцией на красители (нейтрофилы), то синонимами в МКБ считаются названия: нейтропения, гранулоцитопения. Этим видам патологических отклонений присвоен совместный код D70. Термин «агранулоцитоз» более применяется, если падение уровня достигает критических значений.

О распространенности лейкопении и агранулоцитоза можно судить по эпидемиологическим исследованиям онкологических болезней. Частота агранулоцитоза связана с применением цитостатиков в лечении опухолей. В разных странах Европы ежегодно выявляется до 7 случаев на 1 млн жителей. Заболеваемость в Африке и Восточной Азии в 2–3 раза выше. Патология сопутствует развитию апластической анемии.

Что нужно знать о нейтрофилах?

Главная задача нейтрофилов — фагоцитоз. Они захватывают микроорганизмы, остатки от тканей, обволакивают их своей протоплазмой и растворяют внутри клетки. Процесс происходит как в крови, так и в пораженных органах, на слизистых оболочках. Потому что нейтрофилы обеспечивают местный иммунитет.

Это они вырабатывают знаменитый фермент лизоцим, способный задерживать развитие или убивать микробы, а также интерферон для борьбы с вирусами.

Продуцирование нейтрофилов происходит в красном костном мозге. Он способен по сигналу о воспалении увеличить «поставку» в 10 раз. Поэтому состояние агранулоцитоза возможно либо если происходит массовая гибель клеток, либо в случае блокады их синтеза в костном мозге.

Стандартное определение

В лабораторной диагностике и клинике принято считать агранулоцитозом снижение общего количества лейкоцитов до 1,5 х 109 в мкл крови при полном отсутствии гранулоцитов или их содержании не больше 0,75 х 109 в мкл.

Почему и как развивается заболевание

Причины агранулоцитоза разделяют болезнь на 3 вида:

  • миелотоксический — развивается в связи с подавлением ростка в костном мозге;
  • группа иммунных (включая аутоиммунный и гаптеновый) — связаны с разрушением клеток антителами;
  • генуинный — или идиопатический, когда причины установить не удается.

Рассмотрим отдельно причины и особенности возникновения изменений в составе крови при этих формах.

Миелотоксическая форма

Миелотоксический вид агранулоцитоза вызывается внешними (экзогенными) или внутренними (эндогенными) причинами поражения костного мозга.

Внутренние факторы служат осложнениями или результатом патогенеза (развития) тяжелых болезней:

  • лейкозы (острый, хронический миелоидный);
  • метастатическое поражение костного мозга при злокачественных новообразованиях (рак, саркома).
Токсические вещества
Токсические вещества могут входить в состав некачественной косметики, бытовой химии, лакокрасочной продукции, алкоголя

К внешним относятся:

  • токсические ядовитые вещества (при отравлении бензольными соединениями, мышьяком, солями ртути, толуолом);
  • действие радиоактивного излучения, лучевая болезнь (при лечении злокачественных новообразований, в результате аварий на атомных объектах);
  • лечение лекарствами, имеющими побочное миелотоксическое воздействие.

Эта форма патологического действия отличается наличием скрытого периода, пока падение лейкоцитов не достигнет критического уровня. По времени он длится от недели до нескольких месяцев и даже лет (при хронических отравлениях).

Наибольшего внимания требуют медикаментозные причины.

К препаратам, вызывающим агранулоцитарную реакцию крови путем блокирования костного мозга, относятся:

  1. Группа цитостатиков (Циклофосфан, Метотрексат) — назначаются для подавления деления клеток при опухолевых заболеваниях, после трансплантации тканей и органов, при выраженных аутоиммунных болезнях (узелковый периартериит, системная красная волчанка, некоторые виды поражения почек, полиартрит Бехтерева). К сожалению, кроме опухолевидных клеток, препараты подавляют кроветворение, способствуют проявлению симптомов агранулоцитоза.
  2. Антибиотики широкого спектра действия (левомицетин).
  3. Препараты, содержащие Аминазин — используются в практике лечения психосоматических расстройств.

Иммунные причины

Все иммунные причины связаны с повышенным разрушением гранулоцитов антителами, образованием токсичных продуктов их распада. В анализах крови часто наблюдается одновременное снижение эритроцитов и тромбоцитов, поскольку антитела действуют и на них.

Аутоиммунное разрушение возможно при системных нарушениях иммунитета у больных красной волчанкой, ревматоидным полиартритом. Антитела образуются на собственные клетки крови, организм принимает их за чужеродные. Чаще болеют люди молодого и среднего возраста. Заболевание более характерно для женщин (обнаруживается в 4 раза чаще, чем у мужчин). Активирующим импульсом служат острые вирусные инфекции, стрессовые ситуации.

При подобных заболеваниях назначаются цитостатики, поэтому к механизму агранулоцитоза добавляется миелотоксическое воздействие.

Гаптеновая разновидность связана с влиянием неполных антигенов (гаптенов) при их соединениях с антителами. Комплексы оседают на поверхности нейтрофилов и вызывают повышенную склеиваемость клеток крови, что равносильно их гибели. В практике важно, что гаптенами могут являться лекарственные препараты. Поэтому другое название гаптенового агранулоцитоза — лекарственный.

Для него типично:

  • острое начало;
  • чувствительность организма к небольшим дозам препаратов (нет признаков передозировки);
  • быстрое восстановление нормальной картины крови при отмене виновного лекарства;
  • очень редкое развитие в детском возрасте, учащение поражения у пожилых пациентов.

Это говорит о низкой приспособительной способности иммунной системы в старших возрастных группах населения.

Список лекарственных препаратов со свойствами гаптенов:

  • антибиотики группы макролидов (представитель — эритромицин),
  • Анальгин,
  • Бутадион,
  • Амидопирин,
  • снотворные средства (барбитураты),
  • сульфаниламиды (Сульфадимезин, Норсульфазол),
  • средства для лечения туберкулеза (Фтивазид, Тубазид, ПАСК),
  • препараты, понижающие гиперфункцию щитовидной железы.
Лекарственные препараты
Агранулоцитарная реакция организма резко осложняет состояние пациента, по этой причине врачи стараются не назначать такие препараты, как Бутадион, Аллопуринол (при подагре), Левомицетин, очень осторожно относятся к антибиотикотерапии

Пациентов всегда предупреждают об опасности самостоятельного лечения.

Клинические проявления

Симптомы агранулоцитоза связаны с потерей защитного механизма противодействия сапрофитным микроорганизмам, проживающим на всех слизистых человека. Они становятся настолько сильными, что вызывают инфекционные воспалительные процессы и не встречают обычного сопротивления.

Первыми поражаются:

  • ротовая полость — воспаляются десны (гингивит), слизистая оболочка (стоматит);
  • небные миндалины (тонзиллит);
  • глотка (фарингит).

Воспаление отличается острым и тяжелым характером течения.

Стоматит
Наблюдаются язвочки с участками некроза, грязным налетом или кровоточащей поверхностью

Общая реакция выражается в интоксикации, высокой температуре, тошноте, нарастающей слабости, головных болях.

В особенно тяжелом случае возможно развитие гангрены щеки (нома или водяной рак), поскольку стремительное разрушительное язвенно-некротическое действие сложно остановить.

Другой очаг поражения — кишечник. Флора кишечника начинает разрушать стенки, прекращаются процессы пищеварения. У больного появляются:

  • интенсивные схваткообразные боли в животе;
  • вздутие кишечника;
  • рвота;
  • понос с кровью.
При тяжелой форме кишечное или желудочное кровотечения могут угрожать жизни пациента, а язвенные изменения вызывают прободение и клинику острого живота.

Менее характерны для агранулоцитоза:

  • инфекционный гепатит — появляются боли в правом подреберье, желтушность склер и кожи;
  • воспаление легких с быстрым образованием абсцесса — резкие боли в грудной клетке, одышка, кашель;
  • поражение мочеполовой системы — у женщин выделения из влагалища, зуд, боли внизу живота, рези и боли при мочеиспускании.
Абсцесс легкого
На рентгенограмме определяется абсцесс в правом легком (пациент стоит передом) с уровнем гноя

Проявления сепсиса, осложняющего агранулоцитоз

Для клинического течения агранулоцитоза характерны септические осложнения, поскольку без своевременной поддержки организм не в состоянии справиться с поверхностной инфекцией, и она проникает в кровь. При бактериологическом исследовании обнаруживают протей, кишечную и синегнойную палочки.

Температура у больного повышается до 42 градусов, очаги инфекции разносятся по всем органам. На коже высыпания имеют черный цвет и на глазах увеличиваются в размерах. Терапия подобных осложнений крайне затруднена, неизбежно наступает летальный исход.

Лечение

Лечение агранулоцитоза требует принятия организационных и терапевтических мер. К организационным относятся:

  • помещение больного в условия полной стерильности (боксированные палаты);
  • налаживание персоналом ухода за пациентом с соблюдением смены одежды, обуви, применением масок;
  • кварцевание в палате по графику.

В лечении необходимо:

  • выявить и устранить главную причину болезни;
  • контролировать профилактику инфекционных осложнений;
  • стимулировать синтез лейкоцитов;
  • проводить переливание лейкоцитарной массы;
  • учитывать симптоматическую терапию при кровотечениях, для дезинтоксикации, коррекции анемии.
Кварцирование
Стерильность поддерживается регулярным кварцеванием помещения, время работы ультрафиолетовых ламп определяется по их мощности

В зависимости от причины заболевания, прекращают лучевую терапию, лечение цитостатиками или другими медикаментами.

Для предупреждения инфекционных осложнений применяют: профилактическое введение антибиотиков без миелотоксического действия (если лейкопения достигла 1 х 109/мкл). По схеме вводятся внутривенно или внутримышечно 2 антибиотика, которые не всасываются в кишечнике. Добавляются противогрибковые препараты (Нистатин или Леворин).

Часто в терапии применяются иммуноглобулин, антистафилококковая плазма.

Переливать лейкоцитарную массу можно, если не доказано влияние на болезнь антител.

При иммунной форме заболевания эффективными оказались глюкокортикоиды (Преднизолон).

Для стимуляции лейкопоэза в костном мозге используют колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Препарат выделен из плазмы мышей. Активизирует стволовые клетки по выработке лейкоцитов гранулоцитарного ряда, повышает их скорость дозревания.

Прогноз

При хронических заболеваниях прогноз зависит от течения основной патологии. При острой форме (лучевая болезнь, отравление) особую важность имеет начало лечения и степень лейкопении. В случае установленного медикаментозного влияния результат проявляется через несколько дней после отмены препарата.

Как протекает агранулоцитоз в детском возрасте

Лекарственный агранулоцитоз у детей составляет 1/10 часть от общего числа случаев. Иммунная система в детском возрасте отличается большей способностью к адекватной реакции. Но имеются формы нейтропении, наиболее характерные именно для детей.

У новорожденных

А еще советуем прочитать:больной ребенокСимптомы лейкопении у детей

Гранулоциты резко снижаются в крови у новорожденных при патологии, называемой изоиммунным конфликтом. Механизм похож на резус-конфликтную ситуацию при отрицательном по резус-фактору материнском организме и положительном — у плода. У матери в крови образуются антитела на начальные гранулоцитарные клетки ребенка, полученные в соответствии с набором свойств отцовской крови.

Особенность реакции: быстрое «вымывание» из крови новорожденного ненужных антител и самопроизвольная нормализация состава крови к пятимесячному возрасту и ранее. До этого срока ребенка необходимо защищать от всякой инфекции. По показаниям применяются антибиотики.

Наследственный агранулоцитоз

Генетически передается от родителей агранулоцитоз Костмана. Чаще всего и отец, и мать являются носителями измененного гена. Патология, кроме изменений состава крови, может сочетаться с нарушением умственного развития, низким ростом, малым размером головы. Механизм образования мутации не установлен.

Клинически болезнь проявляется уже в период новорожденности:

  • частые гнойные инфекции на коже;
  • во рту — язвенный стоматит, отечность и кровоточивость десен, пародонтит;
  • отиты, риниты;
  • затяжные пневмонии.

У ребенка на фоне высокой температуры тела обнаруживают увеличенные лимфоузлы, селезенку. При тяжелом течении образуется абсцесс в печени, сепсис.

В крови малыша наблюдается полное отсутствие нейтрофилов, при относительной эозинофилии и моноцитозе и норме лимфоцитов.
Прогноз неблагоприятен, особенно в период новорожденности. Появилась надежда на лечение таких пациентов гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Циклическая нейтропения — тоже наследственное заболевание. Измененный геном должен содержать один из родителей. Болезнь протекает с периодами обострений и ремиссий.

Во время приступов (длится 3–4 дня) наблюдаются язвенные изменения во рту и глотке, увеличиваются лимфоузлы, резко повышается температура. При этом в крови резко снижается уровень гранулоцитарных клеток. После наступает ремиссия. Число гранулоцитов в крови повышается, но остается ниже нормального, регистрируется моноцитоз, эозинофилия, редко возможно снижение эритроцитов и тромбоцитов. Циклы изменений в крови различаются по длительности: чаще всего (у 70% случаев) регистрируются 21-дневные периоды; реже — 14 дней.

Лечебные меры аналогичны болезни Костмана. Но циклические изменения полностью не проходят. При взрослении ребенка клинические проявления значительно смягчаются.

Выявление агранулоцитоза зависит от своевременного обследования детей и взрослых с частыми гнойничковыми инфекциями, ангинами, отитами, стоматитом, неясным поносом. Анализ лейкоцитарной формулы может подсказать диагноз и правильное направление терапии.

Если у вас остались вопросы, вы можете задать их в комментариях к этой статье. Наши специалисты обязательно постараются на них ответить.
загрузка...
Комментарии

Здравствуйте! Не дай бог конечно, но если вы столкнулись с диагнозом агранулоцитоз, необходимо в первую очередь определиться с диагнозом. Начну с начала. 3 месяца назад моей маме поставили диагноз - зоб, который вначале лечили препаратом тирозол. Этот препарат имеет свойство убивать клетки лейкоцитов, но при правильном лечении может и был бы положительный результат по лечению зоба. Но врач вместо того, чтобы направить на сдачу анализов хотя бы 1 раз в неделю, указала в назначении на сдачу анализов через 2 месяца. Соответственно, в течение 2 месяцев применения препарата, уровень лейкоцитов упал до 0,6, при уровне от 4,0 до 10,0. Организм имел нулевую сопротивляемость к бактериям и вирусам. После, начался кашель и температура повышалась до 40 градусов. Вызвали скорую, маму отвезли в инфекционное отделение, и начали лечить "ангину". Пролежала мама там 5 дней. После получения анализов о почти нулевых показателях лейкоцитов, перевели в реанимационное отделение, где начали принимать меры врачи эндокринолог, гематолог и реаниматолог, для лечения болезни под названием - лекарственный агранулоцитоз (в некоторых случаях этот диагноз могут спутать с другими болезнями, все зависит от определения врачом диагноза). На момент определения диагноза, сразу же отменили все лекарства, назначенные ранее. На 6 день нахождения в реанимации организм очень и очень сильно ослабел, гематолог назначил препарат "филграстим". Сначала обзвонили и объехали все аптеки города, потом начали искать в других городах, нигде по Казахстану нет! Связались с Алматой, сестра нашла аналог "филграстима" с торговым названием "зарсио". Но поиски на этом не заканчивались. Примерно через час, и то по связям еле-еле нашли препарат "филграстим". Незамедлительно доставили его врачам, чтобы его поставили в тот же день. Препарат имеет свойства восстанавливать лейкоциты из костного мозга. Через 5 дней состояние организма стало улучшаться, уровень лейкоцитов пришел в норму. Препаратом "Зарсио" к счастью так и не воспользовались. После появления благоприятных признаков, маму перевели в эндокринологическое отделение, где продолжили лечение, но "филграстим" уже отменили, сказав, что костный мозг должен сам справляться. Пролежав дня 3, маму выписали. На данный момент состояние стабильное, сдаем вовремя все анализы для дальнейшего курса лечения. Теперь, столкнувшись с таким страшным моментом в жизни, хочу сказать Вам следующее: при появлении признаков любой болезни, обратитесь незамедлительно к врачам, желательно не в одну клинику, а допустим хотя-бы в 2 (для сопоставления); читайте очень-очень внимательно показания к применению и побочные явления любого препарата, что назначают Вам врачи; не ждите наступления критического момента, когда Вас могут поставить перед фактом о покупке какого-либо препарата, попросите врачей заблаговременно проконсультировать Вас о дальнейших стадиях лечения; не паникуйте и не отпускайте руки, ведь на счету каждая минута и именно от Вас может зависеть Ваша или жизнь родных людей! Если у кого-либо возникнут вопросы, пишите на специально созданную почту kommentariya@bk.ru. Желаю Вам и Вашим родным не болеть и радоваться жизни!

Я тоже имела несчастье столкнуться с агранулоцитозом. Раньше я даже не знала такого слова. Мама заболела внезапно. Поднялась температура до 38, 5, больше никаких симптомов. На следующий день стала 39,5. Вызванный врач поставил диагноз - вирусная инфекция и прописал ингаверин. На следующий день температура поднялась до 39, 8, других симптомов по-прежнему не было. Врач скорой услышал шум в легком , мы поехали в больницу на рентген.
Рентген показал затемнение в легком, с предварительным диагнозом - "очаговая пневмония" маму госпитализировали.
Врачи сказали, что будут делать доп. диагностики, точного диагноза нет, это может быть и рак, и туберкулез, и пневмония.
На следующий день был взят анализ крови. Он показал критическое снижение лейкоцитов, то есть агранулоцитоз. Причина его была неизвестна.
Врачи ничего не сообщили маме или мне о ее.тяжелом состоянии. Мне сказали, что "есть изменения в крови, возможно, наличие злокачественного процесс"!. Мама продолжала лежать в общей палате. Ей назначили курс лечения от пневмонии. Никаких мер для установления причин агранулоцитоза и его лечения предпринято не было.
а дальше были выходные, терапия от пневмонии, температура упала и снова поднялась, было ясно, что лечение о пневмонии не помогает.
В понедельник ( уже на четвертый день пребывания в больнице) не делали никаких диагностик, продолжали терапию от пневмонии. Во вторник делали УЗИ, КТ легких и бронхоскопию. Также наконец-то назначили консультацию с гематологом. Тем временем состояние мамы ухудшалось,нарастала слабость.
В среду была консультация гематолога, он установил агранулоцитоз, взяли стернальную пункцию. Врачи подозревали острый лейкоз, рак легкого, в общем все подряд. А агранулоцитоз не лечили. Маме становилось все хуже. А врачи говорили, что надо ждать результатов пункции. Плюс сделали корректировку антибиотика. Насколько я знаю, никаких мер от агранулоцитоха не принималось.
В пятницу маму возили на консультацию к фтизиатру, подозревали туберкулез, он не подтвердился. К этому времени у мамы начались некротические изменения слизистой рта и пищевода. Причину я и она не знали, врачи не говорили. Потом стало ясно, что это последствия агранулоцитоза.
В воскресенье вечером маме стало совсем плохо. Ее перевели в реанимацию. Сделано это было только после того, как я указала врачу на ее тяжелое состояние. Утром мама умерла, От острой легочной и сердечной недостаточности.
Причина смерти: острая двухсторонняя субтотальная пневмония, предположительно вирусной этиологии на фоне тяжелого агранулоцитоза неизвестного генезиса.
Результат пункции пришел уже после смерти мамы, он оказался не информативен, я так и не поняла почему.
Получилось, что за 10 дней в больнице, врачи ничего не предприняли для установления причины агранулоцитоза и его лечения. Отмечу, что ранее у мамы не было никаких проблем с иммунитетом, она вообще редко болела. Остается только предполагать, что агранулоцитоз у мамы был вирусного характера, из- за вирусной пневмонии, которую лечили неправильно ( не вводили противовирусные препараты).
Вот так вот в России лечат агранулоцитоз. Вся эта история произошла в конце 2016 года, в Кирове. В Северной городской клинической больнице скорой медицинской помощи
Следствие еще не окончено, будет повторная экспертиза.

Добавить комментарий